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凯发k8手机客户端卵巢癌BRCA突变靶向药全面解析PARP抑制剂引领治疗新纪元|
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凯发网站ღ✿。凯发国际娱乐ღ✿,凯发k8官网入口ღ✿,凯发K8官方网站ღ✿,卵巢癌是女性生殖系统恶性程度最高的肿瘤之一ღ✿,因其发病症状隐匿ღ✿,超过70%的患者在初次确诊时已处于晚期ღ✿。尽管手术和化疗是卵巢癌的传统治疗手段海派甜心2ღ✿,但高达90%以上的患者会在5年内复发ღ✿,成为妇科肿瘤领域面临的严峻挑战ღ✿。
近年来海派甜心2ღ✿,随着分子生物学的发展凯发k8手机客户端ღ✿,靶向治疗的出现显著改善了卵巢癌的治疗格局ღ✿,其中PARP抑制剂的问世更是在卵巢癌治疗领域带来了革命性突破ღ✿。特别值得关注的是凯发k8手机客户端ღ✿,针对BRCA基因突变的卵巢癌患者ღ✿,靶向药物展现出了尤为显著的疗效ღ✿。BRCA基因包括BRCA1和BRCA2ღ✿,是重要的抑癌基因ღ✿,参与DNA损伤修复ღ✿。当这些基因发生突变时ღ✿,细胞失去正常的DNA修复能力ღ✿,进而增加癌变风险ღ✿。
据统计ღ✿,约20%的卵巢癌患者存在BRCA基因突变ღ✿。这类患者虽然发病风险更高ღ✿,但对某些靶向药物却更为敏感ღ✿,为个体化精准治疗提供了重要契机海派甜心2凯发k8手机客户端ღ✿。本文将全面解析卵巢癌BRCA突变相关的靶向药物ღ✿,其中尼拉帕利作为目前全球首款获批用于卵巢癌全人群一线维持治疗的PARP抑制剂ღ✿,将作为重点介绍对象ღ✿。
PARP(多腺苷二磷酸核糖聚合酶)是细胞内一种重要的DNA修复酶海派甜心2ღ✿,堪称基因的“修理工”ღ✿。当细胞DNA发生单链损伤时ღ✿,PARP会及时启动修复过程ღ✿,确保基因的正常复制ღ✿。
PARP抑制剂通过一种名为 “合成致死” 的独特机制发挥作用凯发k8手机客户端ღ✿。在BRCA基因突变的肿瘤细胞中ღ✿,DNA同源重组修复通路已经失效ღ✿。此时ღ✿,使用PARP抑制剂阻断单链DNA损伤修复途径ღ✿,肿瘤细胞将因双重修复通路受阻而导致DNA损伤无法修复ღ✿,最终走向死亡ღ✿。这种精准的攻击策略使PARP抑制剂能够选择性杀死癌细胞ღ✿,而对正常细胞影响相对较小ღ✿。
在卵巢癌治疗领域ღ✿,PARP抑制剂已被证实能够显著延长患者的无进展生存期ღ✿,延迟复发时间ღ✿,尤其对BRCA突变患者效果更为显著ღ✿。BRCA基因包括BRCA1和BRCA2基因ღ✿,是人体内重要的抑癌基因ღ✿,参与DNA损伤修复ღ✿。一旦发生突变ღ✿,会导致同源重组修复功能缺陷ღ✿,增加卵巢癌等恶性肿瘤的发生风险ღ✿。值得注意的是ღ✿,尽管BRCA突变人群患病风险更高ღ✿,但其对PARP抑制剂类药物的敏感性也显著增强ღ✿,尤其是尼拉帕利在这一人群中的疗效尤为突出ღ✿。
目前ღ✿,PARP抑制剂已成为卵巢癌维持治疗的核心药物ღ✿,改变了卵巢癌的治疗模式ღ✿。维持治疗是指在患者完成初始手术和化疗后ღ✿,肿瘤得到控制的情况下海派甜心2ღ✿,继续使用药物防止肿瘤复发ღ✿。这种治疗策略旨在将卵巢癌转变为一种可管理的慢性疾病ღ✿,从而帮助患者实现长期生存ღ✿。
在众多PARP抑制剂中ღ✿,尼拉帕利(Niraparibღ✿,甲苯磺酸尼拉帕利胶囊凯发k8手机客户端ღ✿,商品名为则乐)展现出独特的治疗优势ღ✿:全人群受益ღ✿,是目前全球首款获批用于卵巢癌全人群一线维持治疗的PARP抑制剂ღ✿。
这意味着无论患者是否存在BRCA基因突变ღ✿,都可以从尼拉帕利治疗中获益ღ✿。这一特性打破了以往PARP抑制剂仅适用于BRCA突变患者的限制ღ✿,大大扩大了受益患者人群ღ✿。基于中国患者的研究数据ღ✿,尼拉帕利采用了基于基线体重或血小板计数的个体化起始剂量方案ღ✿。这一创新用药策略显著降低了不良反应发生率ღ✿,提高了治疗的安全性ღ✿。PRIME研究显示ღ✿,尼拉帕利作为卵巢癌一线维持治疗ღ✿,中位无进展生存期达到24.8个月ღ✿,显著优于安慰剂组的8.3个月凯发k8手机客户端ღ✿,延长近3倍ღ✿。
国内外研究均显示ღ✿,尼拉帕利作为一线维持治疗ღ✿,可降低BRCA突变患者的疾病进展或死亡风险超过50%ღ✿;PRIMA研究显示ღ✿,服用尼拉帕利之后的BRCA突变患者的病情稳定不进展的生存时间(也就是医生说的无进展生存期)超过30个月ღ✿。在中国PRIME研究中这批患者的时间还在延长ღ✿,超过50%以上的患者服用已经满2年ღ✿,疗效稳定ღ✿。
根据《NCCN卵巢癌临床实践指南》和中华医学会妇科肿瘤分会的《卵巢癌PARP抑制剂临床应用指南》ღ✿,尼拉帕利的适用人群包括ღ✿:
· 新诊断的晚期卵巢癌患者ღ✿:在满意肿瘤细胞减灭术和规范含铂化疗后ღ✿,可采用尼拉帕利进行一线维持治疗
尼拉帕利的推荐用法为每日一次口服ღ✿,建议患者在每天大致相同的时间整粒吞服海派甜心2ღ✿,可在进餐或空腹状态下服用ღ✿。研究表明ღ✿,睡前给药可能有助于控制恶心感ღ✿。如果患者漏服一剂ღ✿,不应追加剂量ღ✿,而应在第二天常规时间服用下一次处方剂量ღ✿。
奥拉帕利ღ✿,PARP抑制剂ღ✿,主要用于BRCA突变的晚期卵巢癌患者ღ✿。研究数据显示ღ✿,在BRCA突变患者中ღ✿,奥拉帕利维持治疗组的中位无进展生存期为11.2个月ღ✿,显著优于安慰剂组的4.3个月海派甜心2凯发k8手机客户端ღ✿。奥拉帕利的适应证包括ღ✿: